Florentinum těží z vynikající polohy na okraji historického centra a tvoří pomyslný most mezi dynamicky se rozvíjející oblastí pražského Karlína a prestižním středem města. Florentinum je snadno dostupné všemi dopravními prostředky.
Poloha v centru města znamená, že díky husté síti spolehlivě fungující městské hromadné dopravy lze pohodlně využít spojení tras metra B a C, tramvajových a autobusových spojů, včetně letištních mikrobusů Airport Express. Zastávky jsou přibližně 3 minuty chůze od obou hlavních vstupů do Florentina.
- metro: Florenc, Náměstí Republiky
- tramvaj: Bílá labuť, Masarykovo nádraží
- autobus: Florenc
- airport express: ulice V Celnici
- vlak: Masarykovo nádraží
- kolo: cyklostezky, kolárna
Automobilem se dá jednoduše přijet po pražské severojižní magistrále, nejvýznamnější dopravní tepně procházející centrem města. Do podzemních garáží se vjíždí z ulice Na Florenci.
Díky sousedství Masarykova nádraží a blízkosti Hlavního nádraží je Florentinum snadno dostupné i vlakem. Obě nádraží přivádějí příměstskou dopravu, kterou se řada lidí komfortně a ekologicky dopravuje do zaměstnání v centru Prahy. Velmi reálné jsou plány na budoucí spojení Masarykova nádraží s letištěm Václava Havla.
Do 5 minut chůze od Florentina se nachází největší autobusový terminál v Praze, ÚAN Florenc, odkud se vypravuje většina vnitrostátních a mezinárodních autobusových spojů.
Mezinárodní letiště Václava Havla je vzdáleno 30 minut od Florentina, podobně i menší Letiště Praha-Vodochody.
